Immunsystemet og Kræft

Det innate og adaptive immunforsvar fungerer sammen som et forsvarsnetværk mod udefrakommende trusler, herunder patogener og cancer.¹ En af immunsystemets væsentlige egenskaber er dets evne til at skelne mellem udefrakommende trusler (non-self) og normale celler (self).^2,3,4 På trods af at tumorceller opstår fra normale celler, kan tumorceller genkendes som non-self på grund af deres evne til at inducere dannelse af tumorantigener. Neoantigener, en type tumorantigen, stammer oprindeligt fra self-proteiner men er blevet ændret eller tilpasset, så de er unikke for tumoren og hidtil uopdaget af immunsystemet.^5,6 Både det innate og adaptive immunsystem har evnen til at skelne mellem self og non-self.

Det innate immunsystem betragtes som kroppens første forsvarslinje mod patogener og cancer.^1,7,8 Det er i konstant alarmberedskab og kan hurtigt identificere og angribe tumorceller. Det innate immunrespons genkender aktiverende og inhibitoriske signaler fra målceller og kan på den måde skelne mellem self og non-self. Denne skelnen gør, at tumorcellerne elimineres, og de normale celler skånes.^9,10,11 NK-celler (Natural Killer cells) er de vigtigste effektorceller i det innate immunsystem.

Det adaptive immunforsvar er antigenspecifikt og kan skabe et vedvarende respons.^1,8 Det genkender tumorantigener ved interaktion med antigenpræsenterende celler (APC) som f.eks. dendritceller. Det adaptive immunrespons aktiveres ikke øjeblikkeligt, men når det sker, opretholdes det via den immunologiske hukommelsesfunktion.¹² Cytotoksiske T-celler er det adaptive immunsystems effektorceller.

Når det innate immunrespons forsager tumorcelledød, frigives tumorantigener, som genkendes af det adaptive immunsystem.¹³ Tumor-neoantigener kan stamme fra mutationer på DNA-niveau. Det samlede antal mutationer i tumor kaldes mutationsbyrden (mutational load).⁶ Nogle tumorer har en større mutationsbyrde end andre.^14,15 Cytotoksiske T-cellers infiltration i tumor hænger muligvis tæt sammen med en stor mutationsbyrde - jo flere tilgængelige tumor-neoantigener, desto større er potentialet for T-celleaktivering og -infiltration.^16,17

De primære faser i antitumorimmunrespons

Som beskrevet ovenfor har immunceller i både det innate og adaptive immunrespons evnen til at genkende og eliminere abnorme celler som f.eks. tumorceller.

Der er 3 hovedfaser i denne proces:

Præsentation:

Det innate immunsystem identificerer og angriber hurtigt tumorcellerne. Den deraf følgende tumorcelledød frigiver antigener, som aktiverer det adaptive immunsystems cytotoksiske T-celler^13,18

Infiltration:

Tumorantigener og andre faktorer tiltrækker immunceller til tumor, hvor de invaderer og angriber¹⁸

Elimination:

Aktiverede cytotoksiske T-celler genkender tumorcellerne som kilden til antigenet og angriber for at eliminere dem¹⁸

NK-cellers og cytotoksiske T-cellers antitumoraktivitet reguleres af et netværk af aktiverende og inhibitoriske signalveje.^4,19,20 Aktiverende signalveje udløser et immunrespons. Inhibitoriske signalveje, som f.eks.immuncheckpointveje, udgør en naturlig modvægt til immunaktivering. Denne balance mellem aktiverende og inhibitoriske signalveje gør sædvanligvis immunsystemet i stand til at angribe tumorceller og skåne raske celler.²⁰