Overblik over artiklen:
PD-1 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på aktiverede T-celler.
Er du patient eller pårørende?
Indsigt er første skridt på vejen mod bekæmpelse af sygdom og alvorlige lidelser. Leder du som patient eller pårørende efter information der kan hjælpe dig igennem et sygdomsforløb, finder du det her.
Gå til siden for patienter og pårørende >Programmeret celledød 1 (PD-1) er en immuncheckpointreceptor på cytotoksiske T-celler. PD-1-receptoren har to ligander; programmeret celledød ligand 1 (PD-L1) og programmeret celledød ligand 2 (PD-L2).1,2 Opregulering af PD-1-receptoren spiller en afgørende rolle i
T-celleudmattelse opstår, når gentagen eksponering for tumorantigen får aktiviteten af PD-1 til at stige støt.6 I takt med at ukontrolleret
Tumorinfiltrerende T-celler i solide tumorer og hæmatologiske maligniteter viser tegn på svækkelse i form af:
Prækliniske studier har vist, at blokering af PD-1 giver nyt liv til svækkede T-celler og genopretter deres cytotoksiske immunfunktion.3 Blokering af PD-1-signalvejen er et væsentligt igangværende forskningsområde, der skal afdække, hvordan denne blokering kan modvirke T-celleudmattelse.
PD-L1 og PD-L2, som er PD-1’s ligander, udtrykkes på tumorcellers overflade.11 Disse ligander har overlappende funktioner i deres evne til at hæmme T-celleaktivitet.1,2
Eksisterende data tyder på tilstedeværelse af PD-L2 i flere forskellige solide tumorer og hæmatologiske maligniteter, herunder renalcellekarcinom (RCC), melanom, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), øsofageal cancer, pancreascancer, hepatocellulært carcinom og lymfom. Dette indikerer, at PD-L2 spiller en rolle i tumors immunundvigelse.11,12,13,14,15
PD-L1’s rolle i tumors undvigelse fra immunsystemet er et område, der fortsat forskes aktivt i. Undersøgelser af PD-1’s interaktion med dets ligander er begyndt at tydeliggøre PD-L2’s rolle.1,2 Når begge ligander er til stede, er PD-L2 og PD-L1 tæt på hinanden, og de to ligander konkurrerer om at binde til PD-1. I denne situation har PD-1 primær affinitet til PD-L2 og danner sandsynligvis et mere stabilt kompleks med PD-1.11,16,17
Prækliniske studier antyder, at komplet hæmning af PD-1-signalering via både PD-L1 og PD-L2 er mere effektivt til at modvirke T-celleudmattelse end hæmning via PD-L1 alene.18
Der forskes fortsat i at forstå disse signalveje.
Onkologi
CTLA-4 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på overfladen af T-cellerne i lymfeknuderne.
Onkologi
Der pågår klinisk forskning i andre signalveje for T-celler i effektorfasen. Læs mere om 3 af dem her – LAG-3, CD137 og TIGIT.
Onkologi
SLAMF7-signalvejen udtrykkes på overfladen af NK-celler og aktiverer disse. Læs her, hvordan kontinuerlig aktivering af NK-cellerne kan være med til at udvikle vedvarende immunitet.
Uddannelsesvideo
Hør mere om, hvordan I-O virker, og hvordan det stræber efter at genskabe kroppens naturlige evne til at bekæmpe cancer.
ARTIKEL
Forskning i immuno-onkologi skal forsøge at genskabe kroppens naturlige evne til at bekæmpe cancer.
Referencer: