ONKOLOGI - Immunforsvarets potentiale
Andre signalveje for NK-celler
KIR: Regulerer immunforsvarets initiale respons.
Overblik over artiklen:
Tumorceller kan udnytte forskellige signalveje for at undvige genkendelse af immunsystemet og derved elimination. Læs om KIR og hvilken rolle denne receptor har for NK-cellemedieret immunaktivitet.1,6,7
KIR (Killer cell Immunoglobulin-like Receptors) udtrykkes på overfladen af NK-celler (Natural Killer cells) og er hovedregulator for deres cytotoksiske aktivitet.1 Data tyder på, at KIR også udtrykkes på cytotoksiske T-celler.2
Inhibitoriske KIR er immuncheckpoint-receptorer, der forhindrer NK-celler i at dræbe normale celler. Næsten alle normale celler udtrykker ligander for inhibitorisk KIR.1 Når ligander på normale celler kobler sig til inhibitorisk KIR på NK-cellen, vil NK genkende cellen som en normal celle og vil derfor ikke dræbe den.1
Tumorceller underminerer denne proces for at undvige NK-cellemedieret genkendelse og elimination. Tumorceller opregulerer ligander for inhibitorisk KIR og kan derved give sig ud for at være normale celler og undgå at blive opdaget af NK-cellerne.3
Prækliniske studier har imidlertid vist, at blokering af inhibitorisk KIR medvirker til at genoprette NK-cellemedieret immunaktivitet.4,5
Der forskes fortsat i at forstå disse signalveje.
Relateret
ONKOLOGI
Signalveje for non-effektorceller >
Der forskes også i andre signalveje end dem som hører til T-celle effektorfasen. Nogle signalveje hæmmer immunresponset, andre kan nedbryde immuncellernes brændstof. Læs mere her om nogle af disse signalveje - CSF1R, CD73 og IDO.
ONKOLOGI
PD-1-modulering genopliver udmattede T-celler >
PD-1 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på aktiverede T-celler. T-cellerne udmattes/bremses, når de har været aktive i noget tid. Denne mekanisme kan tumor udnytte til at undvige immunforsvaret.
ONKOLOGI
CTLA-4 forhindrer langvarigt immunrespons >
CTLA-4 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på overfladen af T-cellerne i lymfeknuderne. CTLA-4 er med til at skabe balance i aktiveringen af T-cellerne således at vores immunsystem ikke bliver overaktivt.
Inspiration
Referencer:
1. Campbell KS, Purdy AK. Structure/function of human killer cell immunoglobulin-like receptors: lessons from polymorphisms, evolution, crystal structures and mutations. Immunology. 2011;132(3):315-325.
2. Björkström NK, Béziat V, Cichocki F, et al. CD8 T cells express randomly selected KIRs with distinct specificities compared with NK cells. Blood. 2012;120(17):3455-3465.
3. Carbone E, Neri P, Mesuraca M, et al. HLA class I, NKG2D, and natural cytotoxicity receptors regulate multiple myeloma cell recognition by natural killer cells. Blood. 2005;105:251-258.
4. Waldhauer I, Steinle A. NK cells and cancer immunosurveillance. Oncogene. 2008;27(45):5932-5943.
5. Romagné F, André P, Spee A, et al. Preclinical characterization of 1-7F9, a novel human anti–KIR receptor therapeutic antibody that augments natural killer–mediated killing of tumor cells. Blood. 2009;114(13):2667-2677.
6. Vesely M.D., Kershaw M.H., Schreiber R.D., Smyth M.J. Natural innate and adaptive immunity to cancer. Ann Rev Immunol. 2011;29:235-271.
7. Schreiber R.D., Old L.J., Smyth M.J. Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion. Science. 2011;331:1565-1571.