Overblik over artiklen:
Der forskes også i andre signalveje end dem som hører til T-celle effektorfasen. Nogle signalveje hæmmer immunresponset, andre kan nedbryde immuncellernes brændstof. Læs mere her om nogle af disse
Er du patient eller pårørende?
Indsigt er første skridt på vejen mod bekæmpelse af sygdom og alvorlige lidelser. Leder du som patient eller pårørende efter information der kan hjælpe dig igennem et sygdomsforløb, finder du det her.
Gå til siden for patienter og pårørende >Kolonistimulerende faktor 1 receptor (CSF1R Colony-Stimulating Factor 1 Receptor) er en receptor på celleoverfladen, som udtrykkes af makrofager og andre celler af myeloid afstamning.1
I tumors mikromiljø ændrer nogle af makrofagerne deres
CSF1, liganden for CSF1R, er en betydningsfuld regulator for makrofagernes differentiering og funktion.3 Hos cancerpatienter er høje
Blokering af CSF1R, hvorved CSF1 fratages dets målreceptor, har i prækliniske studier medført reduceret TAM og forbedret T-cellerespons.6,7
CD73 er et enzym på celleoverfladen på regulatoriske T-celler
Cancer udnytter CD73’s evne til at svække antitumorimmunitet. I lighed med Tregs kan tumorceller udtrykke CD73 og frigive adenosin i tumors mikromiljø.11,12,13 I cellulære studier er adenosin en kraftig hæmmer af antitumorimmunrespons, herunder proliferation og udskillelsen af cytokiner.8
Præklinisk forskning har identificeret tumorafledt CD73 som værende en medvirkende faktor ved immunundvigelse ved cancer. Derudover kan hæmning af
IDO (Indoleamine-2,3-dioxygenase-1) er et intracellulært enzym, som udløser nedbrydning af tryptofan i tumors mikromiljø.15,16 Tryptofan er en aminosyre, der er essentiel for celleoverlevelse.17 Under normale omstændigheder kan IDO’s metabolisme af tryptofan holde T-cellernes immunrespons under kontrol.18
Tumorceller er i stand til at kapre denne immunsupprimerende proces. De har udviklet evnen til at opregulere IDO-aktivitet for at hæmme
Tumorceller anvender IDO til at inducere immuntolerance ved hjælp af 2 forskellige mekanismer:
I prækliniske studier er det vist, at blokering af IDO kan reducere antallet af Treg-celler og genoprette de cytotoksiske T-cellers funktion.22,24
Onkologi
PD-1 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på aktiverede T-celler.
Onkologi
CTLA-4 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på overfladen af T-cellerne i lymfeknuderne. CTLA-4 er med til at skabe balance i aktiveringen af
Onkologi
Der pågår klinisk forskning i andre signalveje for T-celler i effektorfasen. Læs mere om 3 af dem her – LAG-3, CD137 og TIGIT.
podcast
Immuno-onkologi er en vigtig brik i fremtidens kræftbehandling. Det er der bred enighed om blandt førende forskere.
Uddannelsesvideo
Se, hvordan aktiverende og inhibitoriske signalveje arbejder sammen om at regulere immunresponset.
Referencer: